|
片劑在規(guī)定的時間內未能溶出規(guī)定量的藥物，即為溶出超限或稱為溶出度不合格。因為片劑口服后，必須經(jīng)過崩解、溶出、吸收等幾個過程，其中任何一個環(huán)節(jié)發(fā)生問題都將影響藥物的實際療效。未崩解的片劑，其表面積十分有限，溶出量很小，溶出速度也很慢；崩解后，形成了眾多的小顆粒，所以總表面積急劇增加，藥物的溶出量和溶出速度一般也會大大加快。
但是，對于難溶性藥物而言，雖然崩解度合格卻并不一定能保證藥物快速而完全的溶出，也就不能保證具有可靠的療效，故而可采取以下一些的方法來加以改善藥物的溶出速度（能夠促使崩解加快的因素，一般也能加快溶出，但是，對于許多難溶性藥物來說，這種溶出加快的幅度不會很大）：
（１）可采用藥物微粉化的方法來增加表面積Ｓ，從而加快藥物的溶出速度。
（２）研磨制備混合物：疏水性藥物單獨粉碎時，隨著粒徑的減小，表面自由能增大，粒子易發(fā)生重新聚集的現(xiàn)象，粉碎的實際效率不高，與此同時，這種疏水性藥物粒徑減小、比表面積增大，會使片劑的疏水性增強，不利于片劑的崩解和溶出。如果將這種疏水性的藥物與大量的水溶性輔料共同研磨粉碎制成混合物，則藥物與輔料的粒徑都可以降低到很小，又由于輔料的量多，因此在細小的藥物粒子周圍吸附著大量水溶性輔料的粒子，這樣就可以防止細小藥物粒子的相互聚集，使其穩(wěn)定地存在于混合物中；當水溶性輔料溶解時，細小的藥物粒子便直接暴露于溶劑，所以溶出速度大大加快。例如，將疏水性的地高辛、氫化可的松等藥物與數(shù)倍的乳糖球磨混合后干法制粒壓片，溶出速度大大加快。
（３）制成固體分散物：將難溶性藥物制成固體分散物，使藥物以分子或離子形式分散在易溶性的高分子載體中是改善溶出速度的有效方法，例如，用吲哚美辛與ＰＥＧ６０００（１∶９）制成固體分散物后，再加入適宜輔料壓片，其溶出度可得到很大的改善。
（４）吸附于“載體”后壓片：將難溶性藥物溶于能與水混溶的無毒溶劑（如ＰＥＧ４０００）中，然后用硅膠一類多孔性的載體將其吸附，最后制成片劑。由于藥物以分子的狀態(tài)吸附于硅膠，在接觸到溶出介質或胃腸液時，很容易溶解，因此大大加快了藥物的溶出速度。
本文作者：常宏藥機
本文鏈接：www.bjccx.com
版權所有@轉載時必須以鏈接形式注明作者和原始出處 |
