藥物可通過適宜的粉碎機(jī)械制得微粉,如用球磨機(jī)水飛,借助高速氣流撞擊粉碎的流體磨,可調(diào)節(jié)上下磨盤間隙的膠體磨及超微粉碎機(jī)。另外藥物也可通過制劑技術(shù)實現(xiàn)微粉化,如控制結(jié)晶法、溶劑轉(zhuǎn)換法、固體分散技術(shù)等。微粉的特性對固體劑型的粉碎、混合、分劑量、填充、壓片等制劑工藝有著顯著影響。同時一些液體劑型或其他劑型也涉及微粉學(xué)的知識,如混懸液中細(xì)粉的穩(wěn)定性,軟膏、栓劑中細(xì)粉對成型性及藥物釋放的影響。
1.對粉碎混合的影響 藥粉粒度的大小、堆密度、形態(tài)都直接影響混合的均一性。過篩混合時應(yīng)將粉末充分干燥以減小粘附性以免堵塞篩孔;研磨混合時又應(yīng)將堆密度小者先置研缽中再以重者配研以利混合均勻;雖然粉碎是微粉的前加工過程,但也有微粉學(xué)的應(yīng)用,采用加液研磨或水飛法可更有效破壞粉末內(nèi)聚力制得極細(xì)粉。
2. 對分劑量、充填的影響 粉粒的堆密度、流動性對分劑量、充填的準(zhǔn)確性有影響。散劑、膠囊分劑量均按容積進(jìn)行,堆密度小,則所占體積大,就可能使膠囊服用粒數(shù)增加?芍匦轮屏:笤俜鬯槭辜(xì)粉變“緊密”(使堆密度增大)再充填。流動性差又易出現(xiàn)裝量差異,加入滑石粉、微粉硅膠等助流劑,可覆蓋在流動性差的粉粒表面而助流;還應(yīng)注意粉末干燥,空氣除濕以減少粉末含水量增加流動性。
3. 對可壓性的影響 粉粒的晶形、形態(tài)、大小、粒度分布對可壓性有顯著影響。晶體表面凸凹不平,可相互嵌合,易壓制成片。而松散顆粒由于堆密度大,壓制時縫隙中空氣不易完全釋放出來,又是產(chǎn)生松、裂片的主要原因。細(xì)粉過多粘附于流動性較好的顆粒上使流動性下降,應(yīng)篩去細(xì)粉重新制粒。為使流動性差、可壓性差的全粉末直接壓片成為可能,就需加入微晶纖維素等干燥粘合劑及微粉硅膠等高效助流劑。
4. 對片劑崩解的影響 片劑的孔隙率及潤濕性對片劑的崩解有直接影響。全浸膏片沒有粉性藥材粉末,所以孔隙率極小,需外加崩解劑以促崩解。
5. 對制劑有效性的影響 難溶性藥物的溶出與其比表面積有關(guān),減小粒度增加比表面積就可加速溶出提高療效。如按固體分散體系原理設(shè)計的新劑型滴丸,就可極大提高藥粉比表面積而成為高效、速效制劑。而緩釋制劑制備技術(shù)之一就是控制粒徑大小來調(diào)節(jié)釋藥速度,使粒徑變大延緩吸收,制成長效制劑。而超微粉碎所得的超細(xì)微粉,由于絕大部分細(xì)胞已破壁,所以成分易溶出且達(dá)較高濃度,提高了生物利用度。但毒性藥物應(yīng)注意毒性的增強(qiáng)。
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